中國報告大廳網(wǎng)訊，在2025年的醫(yī)療領(lǐng)域，抗腫瘤藥物行業(yè)正經(jīng)歷著深刻變革。數(shù)據(jù)顯示，全球抗腫瘤藥物市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，預(yù)計(jì)在未來幾年內(nèi)仍將保持較高的增長率。與此同時，腫瘤治療手段不斷豐富，但藥物療效仍是決定患者預(yù)后的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤藥物的作用機(jī)制不僅與腫瘤細(xì)胞及其微環(huán)境相關(guān)，還與腸道菌群存在密切聯(lián)系。而臨床上抗菌藥物在腫瘤患者中的廣泛使用，可能通過腸道菌群對多種抗腫瘤藥物的療效產(chǎn)生影響，這一現(xiàn)象受到越來越多的關(guān)注。
《2025-2030年中國抗腫瘤藥物行業(yè)市場分析及發(fā)展前景預(yù)測報告》指出，人體腸道微生物在嬰兒出生后數(shù)小時內(nèi)便開始在腸道定殖，其組成和數(shù)量受腸道區(qū)段、理化狀態(tài)、宿主年齡、飲食習(xí)慣等多種因素影響，處于動態(tài)變化中。腸道不同部位微生物分布存在差異，如小腸內(nèi)以快速生長的兼性厭氧菌為主，數(shù)量和豐度低于結(jié)腸;結(jié)腸則以厭氧菌為主，擬桿菌門、厚壁菌門等前 4 種菌門數(shù)量占據(jù)腸道細(xì)菌種群的 90% 以上，其豐度降低易引發(fā)菌群失調(diào)。腸道菌群與人體機(jī)能相互依存，通過分泌小分子物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，調(diào)節(jié)人體代謝、免疫、炎癥以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能等過程，對維持人體健康至關(guān)重要。目前常以微生物群的豐度和多樣性等作為腸道健康的識別指標(biāo)，且腸道微生物群穩(wěn)定性較差但可塑性較強(qiáng)，例如膳食攝入維生素 D 可增加腸道中脆弱芽孢桿菌的豐度，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫力。
抗菌藥物在預(yù)防和治療細(xì)菌感染的同時，會破壞腸道菌群平衡。使用抗菌藥物會導(dǎo)致腸道微生物菌群結(jié)構(gòu)改變、多樣性降低、豐度下降、代謝活性改變和耐藥菌群異常增殖。短期治療(≤1 周)就可能對腸道菌群產(chǎn)生持久影響(6 個月 - 2 年)，使腸道菌群多樣性和特定類群數(shù)量急劇下降，耐藥菌株增加，耐藥基因上調(diào)。不同抗菌藥物對腸道菌群的影響存在差異，與復(fù)方新諾明和呋喃妥因相比，環(huán)丙沙星可使腸道菌群豐度降低近 1/2，β 多樣性降低 31.5%，雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)顯著減少;阿奇霉素在治療后 5d 時致使腸道菌群 α 多樣性大幅度降低 32.3%;萬古霉素較阿莫西林顯著降低腸道菌群的 α 多樣性?？咕幬飳δc道菌群的擾動會為致病微生物提供增殖空間，加重腸道菌群失調(diào)，增加炎癥發(fā)生風(fēng)險，還可能導(dǎo)致短鏈脂肪酸減少，打破 Treg/Th17 平衡，引發(fā)免疫失調(diào)、炎癥和代謝紊亂等問題。
腸道菌群與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。部分腸道菌群可產(chǎn)生有毒代謝物或致癌產(chǎn)物，激活炎癥信號通路，抑制免疫應(yīng)答，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生和進(jìn)展;而有些 “有益菌群”，如嗜黏蛋白阿克曼菌、海氏腸球菌等，能夠增強(qiáng)抗腫瘤免疫，提高抗腫瘤藥物治療療效。不過，同一種腸道微生物對腫瘤發(fā)展的影響也可能不同，例如雙歧桿菌在某些情況下可能促進(jìn)腫瘤發(fā)展。人體腸道微生物群的組成變化，不僅可能直接促進(jìn)腫瘤發(fā)生，還可能重塑免疫微環(huán)境，影響腫瘤組織對藥物治療的反應(yīng)，進(jìn)而影響抗腫瘤藥物的療效。
化療期間使用抗菌藥物較為常見，但多項(xiàng)研究表明，接受抗菌藥物治療后患者的總生存期和無進(jìn)展生存期較差。在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，使用廣譜抗菌藥物組患者的無進(jìn)展生存期和總生存期均顯著低于未使用組，且化療效果與抗菌藥物使用方案、使用后開始化療的時間間隔相關(guān)。在卵巢癌中，抗菌藥物可能通過抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、促進(jìn)腫瘤血管生成、增強(qiáng)腫瘤干細(xì)胞富集等機(jī)制降低化療藥物療效，增加腫瘤患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。此外，抗菌藥物還可通過調(diào)節(jié)腸道菌群間接影響化療藥物的不良反應(yīng)，如喹諾酮類抗菌藥物或低劑量細(xì)菌 β 葡萄糖醛酸酶抑制劑可減少伊利替康活性代謝物的腸道蓄積，降低相關(guān)腸道毒性;但也可能加劇吉西他濱對胰腺導(dǎo)管腺癌患者的血液系統(tǒng)及胃腸道毒性。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的療效與腸道微生物群密切相關(guān)，抗菌藥物可通過改變腸道菌群組成干擾其療效?？咕幬飼种颇c道細(xì)菌易位，削弱樹突狀細(xì)胞抗原提呈能力及 CD8+T 細(xì)胞活化，降低免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療效果?？咕幬锏氖褂脮r機(jī)對其干擾免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效至關(guān)重要，短期暴露即可破壞菌群穩(wěn)態(tài)并損害免疫應(yīng)答。雖然多數(shù)研究顯示抗菌藥物對免疫檢查點(diǎn)抑制劑有負(fù)面作用，但也有研究表明二者在特定情況下可能協(xié)同增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)，且抗菌藥物對其療效的影響高度依賴宿主菌群組成及代謝功能的初始狀態(tài)。此外，抗菌藥物的使用還可能增加機(jī)體發(fā)生免疫相關(guān)不良事件的風(fēng)險，如免疫相關(guān)結(jié)腸炎。
分子靶向藥物的療效與腸道菌群密切相關(guān)，易受抗菌藥物使用的影響。在表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌、曲妥珠單抗治療 HER2 陽性乳腺癌等過程中，使用抗菌藥物會導(dǎo)致患者無進(jìn)展生存期縮短，藥物抗腫瘤活性降低。不過，在特定條件下，抗菌藥物與靶向治療也可產(chǎn)生協(xié)同作用，如頭孢吡肟、四環(huán)素的半合成衍生物淋巴環(huán)素等在某些情況下可增強(qiáng)靶向治療的效果?？傮w而言，廣譜抗菌藥物對靶向治療的負(fù)面影響較為明確，特定抗菌藥物的影響還需進(jìn)一步觀察。
目前，在抗腫瘤治療期間是否預(yù)防性使用抗菌藥物存在爭議。抗菌藥物可通過直接改變藥物藥動學(xué)和藥效學(xué)特征，或間接重塑腸道菌群結(jié)構(gòu)，干擾抗腫瘤治療，影響藥物療效并加劇不良反應(yīng)。基于此，在臨床實(shí)踐中，應(yīng)明確預(yù)防性抗菌藥物的適用人群，按照相關(guān)指南精準(zhǔn)識別高風(fēng)險患者，開展多學(xué)科會診，平衡抗感染與抗腫瘤治療的優(yōu)先級;優(yōu)先選擇不影響腸道菌群且無耐藥性風(fēng)險的藥物降低感染風(fēng)險;嚴(yán)格限制廣譜抗菌藥物在特定時間段的使用，優(yōu)先選擇窄譜抗菌藥物;在抗菌藥物使用期間，密切監(jiān)測腸道菌群變化，并通過糞便微生物移植或益生菌聯(lián)合膳食纖維治療等方式，消除腸道菌群紊亂造成的負(fù)面影響。未來，還需更深入探究特定腸道菌群與抗腫瘤藥物行業(yè)療效之間的關(guān)聯(lián)，推動個體化治療策略的發(fā)展。
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