國(guó)金證券研報(bào)指出,蛋白質(zhì)降解劑有望彌補(bǔ)傳統(tǒng)小分子不足。傳統(tǒng)小分子抑制劑主要采用“占位驅(qū)動(dòng)”的作用模式,導(dǎo)致其:1.難以靶向缺乏疏水口袋的蛋白質(zhì);2.無(wú)法破壞腳手架蛋白的功能;3.長(zhǎng)期使用易發(fā)生耐藥,相比之下,蛋白質(zhì)降解劑采取獨(dú)特的“事件驅(qū)動(dòng)”模式,可直接誘導(dǎo)目標(biāo)蛋白降解,之后降解劑可不斷循環(huán)利用,而無(wú)需與某個(gè)目標(biāo)蛋白保持長(zhǎng)時(shí)間地結(jié)合。獨(dú)特的作用機(jī)制使降解劑具備一系列優(yōu)勢(shì),與抑制劑相比,降解劑理論上可作用的蛋白范圍更廣,并且由于機(jī)制不同降解劑有望成為臨床上抑制劑耐藥患者的可選治療方案。綜上所述,蛋白降解劑未來(lái)兩大核心應(yīng)用場(chǎng)景為現(xiàn)有小分子抑制劑耐藥人群+靶向現(xiàn)有小分子抑制劑難靶向的靶點(diǎn),同時(shí)在腫瘤治療領(lǐng)域,蛋白降解劑也有望通過(guò)與其他藥物聯(lián)用進(jìn)軍1L治療。建議關(guān)注:百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥等。
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